歐聯周四凌晨進行最後一輪分組賽，除F組阿特蘭大對維拉利爾因大雪關係延期上演外，其餘各組都塵埃落定，16強已有15隊誕生，當中英超四支勁旅曼聯、曼城、車路士及利物浦全部出線，成為大贏家。歐聯16強淘汰賽抽籤儀式將於下周一（13日）在歐洲足協總部舉行，Skechers Outlets 曼聯會否抽中巴黎聖日耳門（PSG），令兩大球王C朗拿度、美斯提前交鋒，令人關注。
今季16強基本被五大聯賽（英超、西甲、意甲、德甲、法甲）球隊佔據，合共有12個席位，非五大聯賽球隊只有奧地利的沙亞斯堡、葡萄牙的賓菲加和葡萄牙體育，但已經比上季多，上季16強只有波圖不是來自五大聯賽。
這次歐聯小組賽，英超球隊最為成功，4支英超球隊全部出線，而且如果車路士沒有大意失荊州，最終丟掉1球，把榜首讓給祖雲達斯，那4支球隊都將小組首名出線。值得一提的是，3個賽季前闖入4強的阿積士表現出色，小組賽6連勝。此外，法甲冠軍里爾以小組第一出線，風頭蓋過PSG，證明他們上季法甲奪冠並非偶然。傳統豪門中，巴塞小組出局讓人意外，Nike Air Force 1 Shadow AC米蘭小組墊底同樣讓人失望。
由於16強按小組名次分成兩組，小組榜首的利物浦、曼城、曼聯、阿積士、皇家馬德里、拜仁慕尼黑、祖雲達斯和里爾，將成為種子球隊。車路士則與巴黎聖日耳門、馬德里體育會、國際米蘭、賓菲加、士砵亭、薩爾斯堡以及阿特蘭大或維拉利爾列為非種子。按抽籤規定，同一國家的球隊在此階段不會碰頭，也不會再對分組賽同組對手，曼聯或有機會火併PSG。
歐聯16強淘汰賽分兩回合舉行，首回合於2022年2月15、16、22和22日舉行，次回合則在3月8、9、15及16日上演。
歐聯16強名單：
英超：曼城、利物浦、曼聯、車路士
西甲：皇家馬德里、馬德里體育會
意甲：祖雲達斯、國際米蘭
法甲：里爾、巴黎聖日耳門
德甲：拜仁慕尼黑
葡超：士砵亭、賓菲加
奧甲：薩爾斯堡
荷甲：阿積士
最後一席位：阿特蘭大（意甲）/ 維拉利爾（西甲）